Investigadores de Israel y Estados Unidos identificaron que bloquear la enzima nNOS detiene el crecimiento de tumores en modelos animales. El descubrimiento ofrece una alternativa para tratar este cáncer infantil, cuya incidencia global aumentó un 30% desde 1990.
Científicos de la Universidad Hebrea de Jerusalén y la Escuela Médica de Harvard identificaron una pieza clave en la progresión del neuroblastoma, uno de los cánceres más agresivos en la primera infancia. Según el estudio publicado en la revista Brain Medicine, la enzima nNOS actúa como un motor químico que impulsa la multiplicación de células tumorales mediante la producción de óxido nítrico.
El neuroblastoma se origina en células nerviosas inmaduras durante el desarrollo fetal y afecta principalmente a menores de cinco años. Aunque algunos casos remiten de forma espontánea, las variantes de alto riesgo mantienen una supervivencia de apenas el 40%, una cifra que no mostró mejoras significativas en las últimas décadas pese a los avances en la oncología pediátrica.
La investigación se centró en cómo el óxido nítrico, una molécula esencial para regular la presión arterial, altera su función en presencia de tumores. En niveles sostenidos, esta sustancia activa la vía mTOR, un sistema de señales que ordena a las células crecer y sobrevivir sin control. Al inhibir la enzima nNOS, responsable de producir este óxido, los científicos lograron “apagar” la señal de crecimiento en el laboratorio.
Para validar el hallazgo, el equipo utilizó dos métodos: el fármaco experimental BA-101 y técnicas de silenciamiento genético. En ambos casos, la actividad tumoral disminuyó entre un 35% y un 50%. Posteriormente, las pruebas en ratones confirmaron que los ejemplares tratados desarrollaron tumores significativamente más pequeños y livianos, sin mostrar signos de toxicidad evidente.
El descubrimiento coincide con la difusión de un análisis de la Carga Global de Enfermedad que revela una tendencia al alza en esta patología. Entre 1990 y 2021, los casos anuales de neuroblastoma pasaron de 4.267 a 5.560 en todo el mundo. Si bien la mortalidad general descendió gracias a mejores diagnósticos, la carga de la enfermedad sigue siendo crítica en regiones con menor desarrollo socioeconómico.
El doctor Abel Carcagno, investigador del Conicet, señaló que este trabajo identifica un “blanco terapéutico” en una enfermedad que suele presentar resistencia a las terapias convencionales. No obstante, advirtió que para transformar este conocimiento en una opción real para los pacientes, es indispensable avanzar hacia fases clínicas y estudios toxicológicos exhaustivos.
Pese al optimismo de la comunidad científica, los autores del estudio mantienen cautela. El trabajo se limitó a una sola línea celular y la composición del inhibidor BA-101 permanece bajo reserva por trámites de patente. Esto implica que la comunidad científica internacional aún no puede replicar el experimento de forma independiente.
El desafío actual reside en cerrar la brecha entre el laboratorio y la atención pediátrica. La identificación de la vía nNOS-mTOR marca un punto de partida para diseñar medicamentos que, en el futuro, permitan frenar el avance de la enfermedad antes de que desarrolle resistencia a los tratamientos actuales. ¿Será esta enzima la llave definitiva para mejorar el pronóstico en los casos más agresivos?
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