Científicos del Conicet y la Universidad Austral descubrieron que bloquear la proteína SMYD2 frena el cáncer de hígado y potencia las inmunoterapias. El hallazgo en etapa preclínica busca modificar el microambiente tumoral para volver más eficientes los tratamientos.
Un estudio preclínico encabezado por especialistas del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (Conicet) y la Universidad Austral identificó que la inhibición de la molécula SMYD2 altera el microambiente neoplásico, desacelerando la progresión de la neoplasia hepática más habitual. La investigación, publicada en Molecular Therapy: Oncology junto a laboratorios de España y Alemania, demostró que la desactivación de esta sustancia elimina la barrera defensiva con la que las estructuras malignas neutralizan el ataque de los linfocitos, permitiendo que las células inmunitarias penetren de manera óptima en el tejido afectado.
Actualmente, las combinaciones farmacológicas que estimulan las defensas propias benefician solo a un porcentaje reducido de pacientes debido a la escasa infiltración inmunológica en la zona tumoral. Al evaluar muestras biológicas y modelos animales, el equipo investigador constató que al bloquear SMYD2 de forma simultánea con terapias anti-PD-1 —diseñadas para liberar el freno sobre los linfocitos T— se genera una sinergia operativa sustancialmente más eficaz que la aplicación individual de los fármacos.
A pesar de los resultados alentadores en el terreno experimental, la aplicación de este hallazgo en la práctica médica requiere superar importantes etapas de laboratorio. El compuesto químico empleado durante los ensayos sirvió para validar la hipótesis biológica, pero carece de las propiedades farmacocinéticas y los márgenes de seguridad indispensables para ser administrado en seres humanos.
Por esta razón, la fase subsiguiente de la investigación se centrará en la síntesis de una molécula específica que mantenga la capacidad de inactivar a SMYD2, pero que cuente con niveles adecuados de distribución, potencia y perfil farmacológico. Una vez diseñado un prototipo adecuado, deberán completarse evaluaciones toxicológicas rigurosas antes de solicitar las autorizaciones necesarias para iniciar las fases de ensayo clínico en pacientes.
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